ვილდაგლიპტინი - გამოყენების ინსტრუქცია, შინაგანი ანალოგები და ღირებულება

მეორე ტიპის დაავადების მქონე დიაბეტით დაავადებულებს ყოველთვის ვერ აკონტროლებენ შაქარს მხოლოდ დაბალი ნახშირბადის დიეტის და დოზირებული ფიზიკური აქტივობის დახმარებით. პანკრეასის ფუნქციონირება ყოველწლიურად უარესდება. ასეთ შემთხვევებში, ვილდაგლიპტინის ტაბლეტები, ახალი თაობის ჰიპოგლიკემიური პრეპარატი უნიკალური მექანიზმით, რომელიც არ ასტიმულირებს ან ინჰიბირებს, მაგრამ აღადგენს კუნძულს შორის კავშირს პანკრეასის α და β უჯრედებს შორის.

რამდენად ეფექტური და უსაფრთხოა ეს გრძელვადიანი გამოყენებისთვის და რა ადგილს იკავებს ვილდაგლიპტინი ტრადიციულ ანალოგებსა და ალტერნატიულ ანტიდიაბეტურ აგენტებს შორის?

ინკრეტინის ისტორია

1902 წელს, ლონდონში, უნივერსიტეტის ფიზიოლოგიის ორ პროფესორმა ერნესტ სტარლინგმა და უილიამ ბილიზმა აღმოაჩინეს ღორის ნაწლავის ლორწოვანში ნივთიერება, რომელიც ასტიმულირებს პანკრეასის დაავადებებს. აბსტრაქტული აღმოჩენიდან 3 წელი გავიდა მის რეალურ განხორციელებამდე. 1905 წელს ექიმმა ბენჯამინ მეტმა ლივერპულიდან დანიშნა 2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტს ღორის თორმეტგოჯა ნაწლავის ლორწოვანი გარსის ამონაწერი 14 გ სამჯერ დღეში. ამგვარი მკურნალობის პირველ თვეში შარდში შაქარი 200 გ-დან 28 გ-მდე დაეცა, 4 თვის შემდეგ კი ანალიზებში საერთოდ არ იყო დადგენილი, ხოლო პაციენტი დაბრუნდა სამუშაოდ.

იდეამ არ მიიღო შემდგომი განვითარება, რადგან იმ დროს იყო მრავალი განსხვავებული წინადადება, თუ როგორ უნდა მკურნალობა დიაბეტით დაავადებულებს, მაგრამ ყველაფერი დაჩრდილდა 1921 წელს ინსულინის აღმოჩენით, რომელიც დიდი ხნის განმავლობაში გადალახავდა ყველა განვითარებას. კვლევა ინკრეტინზე (ე.წ. ნივთიერება ლორწოსგან იზოლირებულს ღორის ნაწლავის ზედა ნაწილში) გაგრძელდა მხოლოდ 30 წლის შემდეგ.

გასული საუკუნის 60-იან წლებში პროფესორებმა მ. პერლიმ და ჰ. ელრიკმა გამოავლინეს ინტრესტინის ეფექტი: ინსულინის გაზრდა ორალური გლუკოზის დატვირთვის ფონზე, ინტრავენურ ინფუზიასთან შედარებით.

70-იან წლებში გამოვლენილი იქნა გლუკოზაზე დამოკიდებული ინსულინტროპული პოლიპეპტიდი (HIP), რომლის ნაწლავის კედლები სინთეზირებს. მისი მოვალეობებია ინსულინის ბიოსინთეზისა და გლუკოზაზე დამოკიდებული სეკრეციის გაძლიერება, აგრეთვე ღვიძლის ლიპოგენეზი, კუნთები და ცხიმოვანი ქსოვილები, P– უჯრედების გამრავლება, აძლიერებს მათ მგრძნობელობას აპოპტოზისადმი.

80-იან წლებში გამოქვეყნდა პუბლიკაციები გლუკაგონის ტიპის 1 პეპტიდის (GLP-1) შესწავლის შესახებ, რომელიც L უჯრედების სინთეზს ახდენს პროგლუკაგონისგან. მას ასევე აქვს ინსულინტროპული მოქმედება. პროფესორმა გ. ბელმა გაშიფრა მისი სტრუქტურა და ასახა ახალი ვექტორი დიაბეტის მკურნალობის შესახებ ორიგინალური მიდგომის მოსაძებნად (ტრადიციულ მეტფორმინთან და სულფანილურას პრეპარატებთან შედარებით).

ინკრეინტინების ერა იზრდება 2000 წელს, როდესაც მსოფლიოს დასასრული აღარ მომხდარა, ხოლო პირველი მესიჯი წარდგენილ იქნა აშშ-ს კონგრესზე, რომელშიც პროფესორმა როტენბერგმა აჩვენა, რომ გარკვეული ნივთიერება DPP 728 ძლიერი, საკვების მიღების მიუხედავად, აფერხებს DPP-4 ადამიანებს.

DPP 728 (ვილდაგლიპტინი) პირველი ინჰიბიტორიის შემქმნელი იყო შვეიცარიული კომპანია Novartis- ის სამეცნიერო ლაბორატორიის თანამშრომელი ედვინ ვილჰაუერი.

მოლეკულა საინტერესოა იმით, რომ ის მკაფიოდ აკავშირებს ჟანგბადის მეშვეობით ამინომჟავას, რომელიც პასუხისმგებელია DPP-4 ადამიანის ფერმენტის კატალიზური მოქმედებისთვის.

ამ ნივთიერებამ მიიღო სახელი მისი გვარის პირველი სამი ასოდან - VIL, YES - დიფეპტილ ამინ პეპტიზა, GLI - სუფიქსს, რომელსაც ჯანმო იყენებს ანტიდიაბეტური მედიკამენტებისთვის, TIN - სუფიქსი, რომელზეც აღინიშნება ფერმენტის ინჰიბიტორი.

მიღწევად შეიძლება ჩაითვალოს პროფესორ ე. ბოსის ნამუშევარიც, რომელშიც ის ირწმუნება, რომ ვილდაგლიპტინის გამოყენება მეტფორმინთან ერთად, ამცირებს გლიკოზილირებული ჰემოგლობინის სიჩქარეს 1% -ზე მეტით. შაქრის ძლიერი შემცირების გარდა, პრეპარატს აქვს სხვა შესაძლებლობები:

• ამცირებს ჰიპოგლიკემიის ალბათობას 14-ჯერ, როდესაც შევადარებთ სულფონილურუას (PSM) წარმოებულებს;
• მკურნალობის გრძელი კურსით, პაციენტი არ იმატებს წონაში;
• აუმჯობესებს β- უჯრედების მუშაობას.

ამერიკული ალგორითმებისგან განსხვავებით, რომლებიც ვილდაგლიპტინს შაქრის შემამცირებელი წამლების მე -2 სტრიქონზე აყენებენ, რუსი ექიმები ჰიპოგლიკემიური მედიკამენტების არჩევისას ინსტრინტებს 1-2-3 ადგილზე აყენებენ, იმისდა მიუხედავად, რომ დღეს ყველაზე ხელმისაწვდომი ფასია სულფონილურეზები.

ვილდაგრიპტინი (პრეპარატის ბრენდის სახელია გალვუსი) გამოჩნდა რუსეთის ფარმაცევტულ ბაზარზე 2009 წელს.

რუსი მეცნიერები მივიდნენ დასკვნამდე, რომ აუცილებელია გლევუსთან გლიკემიის ნორმალიზების კომბინაციების შერჩევა რამდენიმე სახის პრეპარატთან ერთად, რომლებიც გავლენას ახდენენ დაავადების განვითარების სხვადასხვა მექანიზმებზე (ჰორმონის უგრძნობელობა, ინსულინის წარმოება, გლუკაგონის სინთეზი). დასაწყისში, როდესაც გლიკოზილირებული ჰემოგლობინი უკვე 9% -ზე მეტია, დეკომპენსაციის გამოხატული კლინიკური სიმპტომების არარსებობისას ან მკურნალობის რეჟიმის გამწვავებით, შესაძლებელია 2-4 წამლის კომბინაცია.

ვილდაგლიპტინის ფარმაკოლოგიური მახასიათებლები

ვილდაგლიპტინი (რეცეპტში, ლათ. Vildagliptinum) წარმოადგენს ჰიპოგლიკემიური მედიკამენტების კლასის წარმომადგენელს, რომელიც შექმნილია ლანგერჰანელების კუნძულების სტიმულირებისთვის და შერჩევითად ახდენს დიპეპტილილ პეპტიდაზა -4-ის ინჰიბიციას. ამ ფერმენტს აქვს დამთრგუნველი მოქმედება გლუკაგონის მსგავსი ტიპის 1 პეპტიდზე (GLP-1) და გლუკოზაზე დამოკიდებული ინსულინტროპული პოლიპეპტიდი (HIP) (90% -ზე მეტი). მისი მოქმედების შემცირება, ინკრეტინი აჩქარებს GLP-1 და HIP- ის წარმოებას ნაწლავიდან სისხლძარღვში დღის განმავლობაში. თუ პეპტიდების შემცველობა ნორმალთან ახლოს არის, β- უჯრედები უფრო მგრძნობიარეა გლუკოზისადმი, ხოლო ინსულინის გამომუშავება იზრდება. Β – უჯრედების აქტივობის ხარისხი პირდაპირპროპორციულია მათი უსაფრთხოებისა. ეს ნიშნავს, რომ არაინაბრიკაში, ვილდაგლიპტინის გამოყენება არ იმოქმედებს ინსულინისა და გლუკომეტრის სინთეზზე. დოზა 50-100 მგ დღეში დიაბეტით დაავადებულთათვის. უზრუნველყოფს ბ – უჯრედების ეფექტურობის სტაბილურ ზრდას.

გარდა ამისა, როდესაც პრეპარატი ასტიმულირებს GLP-1 პეპტიდის წარმოებას, გლუკოზის მგრძნობელობა ასევე იზრდება α- უჯრედებში, რაც ანეიტრალებს გლუკაგონის მოქმედებას. ჰიპერglucagonemia მნიშვნელოვან როლს თამაშობს შემდგომი პათოლოგიური პროცესების განვითარებაში. პრეპარატის თავისებურება ის არის, რომ იგი არა მხოლოდ ასტიმულირებს პროცესებს, ის აღადგენს α და β უჯრედების ფუნქციონირებას. ეს ადასტურებს არა მხოლოდ მის ეფექტურობას, არამედ უსაფრთხოობას გახანგრძლივებული გამოყენებით.

GLP-1 შინაარსის გაზრდით, ვილდაგლიპტინი აძლიერებს α- უჯრედების მგრძნობელობას გლუკოზის მიმართ. ეს ხელს უწყობს გლუკაგონის წარმოების გაკონტროლებას, მისი ჭამის დროს მისი შემცირება ინსულინის წინააღმდეგობას ამცირებს.

ინსულინ / გლუკაგონის თანაფარდობის ზრდა ჰიპერგლიკემიით, GLP-1 და HIP მაღალი შემცველობის ფონზე, იწვევს ღვიძლის გლიკოგენის სეკრეციის შემცირებას ნებისმიერ დროს, მიუხედავად საკვების მიღებისა.

ყველა ეს ფაქტორი უზრუნველყოფს გლიკემიის სტაბილურ კონტროლს.

კიდევ ერთი პლიუსი გაუმჯობესდება ლიპიდური მეტაბოლიზმის დარღვევით, თუმცა ამ საკითხში პეპტიდებსა და β უჯრედებზე გავლენას შორის პირდაპირი კავშირი არ არსებობს.

ზოგიერთ პრეპარატში, ტიპის 1 GLP- ის შინაარსის მატებასთან ერთად, შინაარსის ევაკუაცია შენელდება, მაგრამ ვილდაგლიპტინის გამოყენებასთან ერთად მსგავსი მანიფესტაციები არ დაფიქსირებულა.

ინტრრეტინის ვრცელი და გრძელვადიანი კვლევები მრავალ ქვეყანაში ჩატარდა. როდესაც Galvus მოიხმარეს, 5795 დიაბეტიანი დიაბეტით დაავადებულები, რომლებმაც მიიღეს პრეპარატი მისი სუფთა ფორმით ან ჰიპოგლიკემიური აგენტებთან ერთად, აღნიშნეს შაქრიანობის და გლიკოზილირებული ჰემოგლობინის შემცველობა.

ვილდაგლიპტინის ფარმაკოკინეტიკა

პრეპარატის ბიოშეღწევადობა შეადგენს 85%, პერორალური მიღების შემდეგ ის სწრაფად შეიწოვება. ჭამის წინ აბების მიღების შემდეგ მეტაბოლიტის მაქსიმალური შემცველობა აღინიშნება 1 საათის შემდეგ. 45 წუთი თუ პრეპარატს საკვებით იღებთ, პრეპარატის შეწოვა მცირდება 19% -ით, ხოლო მის მიღწევის დრო იზრდება 45 წუთის განმავლობაში. ინჰიბიტორი სუსტად აკავშირებს ცილებს - მხოლოდ 9%. ინტრავენური ინფუზიით, განაწილების მოცულობა 71 ლიტრია.

მეტაბოლიტის ექსკრეციის მთავარი მარშრუტია ბიოტრანსფორმაცია, იგი არ მეტაბოლიზდება ციტოქრომ P450- ით, არ წარმოადგენს სუბსტრატს და არ ახდენს ამ იზოენზიების დათრგუნვას. ამიტომ, ინკრეტინში წამალთან ურთიერთქმედების პოტენციალი დაბალია.

გალვუსის გამოშვების ფორმა

შვეიცარული კომპანია Novartis Pharma აწარმოებს Galvus- ს ტაბლეტებში, რომლის წონაა 50 მგ. სააფთიაქო ქსელში, თქვენ შეგიძლიათ იხილოთ მედიცინის ორი ტიპი, რომელიც ეფუძნება ვილდაგლიპტინს. ერთ შემთხვევაში, ვილდაგლიპტინი მოქმედებს როგორც აქტიური ნივთიერება, მეორეში - მეტფორმინი. გამოშვების ფორმები:

• "სუფთა" ვილდაგლიპტინი - 28 ტაბ. 50 მგ თითოეულს;
• ვილდაგლიპტინი + მეტფორმინი - 30 ტაბ. 50/500, 50/850, 50/1000 მგ თითოეულში.

მედიკამენტებისა და რეჟიმის არჩევა ენდოკრინოლოგის კომპეტენციაა. ვილდაგლიპტინისთვის გამოყენების ინსტრუქცია შეიცავს სტანდარტული დოზების სავარაუდო ჩამონათვალს. ინკრეტინი გამოიყენება მონოთერაპიისთვის ან რთული ფორმით (ინსულინთან, მეტფორმინთან და სხვა ანტიდიაბეტურ მედიკამენტებთან ერთად). სადღეღამისო დოზაა 50-100 მგ.

თუ გალვუსი ინიშნება სულფონილურეზით, დღეში ერთჯერადი დოზაა 50 მგ. 1 ტაბლეტის დანიშვნასთან ერთად, ის მთვრალია დილით, თუ ორი, შემდეგ დილით და საღამოს.

ინტეგრირებული რეჟიმის ვილდაგლიპტინის + მეტფორმინის + სულფონილურეას წარმოებულებთან ერთად, სტანდარტული ყოველდღიური მაჩვენებელი აღწევს 100 მგ.

თირკმელების მედიკამენტების ძირითადი აქტიური კომპონენტი გამოიყოფა არააქტიური მეტაბოლიტის სახით; დოზის კორექცია შესაძლებელია თირკმლის პათოლოგიებით.

პირველადი სამედიცინო დახმარების ნაკრები მედიკამენტებით მოათავსეთ ბავშვების ყურადღების მიუწვდომელ ადგილას. ტემპერატურის შენახვის პირობები - 30 ° С- მდე, შენახვის ვადა - 3 წლამდე. საშიშია ვადაგასული წამლების მიღება, ვინაიდან მათი ეფექტურობა მცირდება და იზრდება გვერდითი ეფექტების ალბათობა.

ინკრეტინის გამოყენების მითითებები

პრეპარატი, რომლის მოქმედება ემყარება ინკრეატინის ეფექტს, ღირსი იყო კონკურენცია მეტფორმინთან და სულფანილურას წარმოებულებთან. იგი შეიქმნა ტიპის ნებისმიერი დიაბეტის მქონე პაციენტთა სამკურნალოდ, დაავადების ნებისმიერ ეტაპზე.

იგი ასევე ეფექტურია ორკომპონენტიან რეჟიმში, როდესაც შედის მეტფორმინი, სულფონილურეა პრეპარატები, ინსულინი და თიაზოლიდინიდიონი, თუ ამ სამკურნალო საშუალებებთან წინა მკურნალობამ არ მოგვცა სასურველი შედეგი.

უკუჩვენებები და არასასურველი ეფექტები

ვილდაგლიპტინი უფრო ადვილად მოითმენს დიაბეტით დაავადებულებს, ვიდრე ალტერნატიული ჰიპოგლიკემიური აგენტები. უკუჩვენებებს შორის:

• ინდივიდუალური გალაქტოზის შეუწყნარებლობა;
• ლაქტოზის დეფიციტი;
• ჰიპერმგრძნობელობა ფორმულის აქტიური ინგრედიენტების მიმართ;
• გლუკოზა-გალაქტოზის მალაბსორბცია.

არ არსებობს სანდო მონაცემები ინტრეტრინის მოქმედების შესახებ პედიატრიულ დიაბეტიან პაციენტებზე, ორსულებსა და მეძუძურ დედებზე, შესაბამისად, პაციენტთა ასეთი კატეგორიებისთვის არ არის დადგენილი მეტაბოლიტი.

Galvus- ს მკურნალობისას ნებისმიერ ვარიანტში გამოყენებისას აღინიშნა გვერდითი მოვლენები:

• მონოთერაპიით - ჰიპოგლიკემია, კოორდინაციის დაკარგვა, თავის ტკივილი, შეშუპება, დეფეკაციის რიტმის ცვლილება;
• ვილდაგლიპტინი მეტფორმინთან ერთად - ხელის შეშუპება და მსგავსი სიმპტომები წინა დაავადებების მიმართ;
• წინა სიაში ემატება ვილდაგლიპტინი სულფონილურას წარმოებულებით - ასთენია (ფსიქიური აშლილობა);
• ვილდაგლიპტინი თიაზიდოლიდინონის წარმოებულებთან ერთად - სტანდარტული სიმპტომების გარდა, შესაძლებელია სხეულის წონის ზრდა;
• ვილდაგლიპტინი და ინსულინი (ზოგჯერ მეტფორმინთან ერთად) - დისპეფსიური დარღვევები, ჰიპოგლიკემია, თავის ტკივილი.

ზოგიერთ პაციენტში აღინიშნა ჭინჭრის ციების პრეტენზია, კანის პილინგი და ბუშტუკების გამოჩენა, პანკრეატიტის გამწვავება. არასასურველი შედეგების მყარი ჩამონათვალის მიუხედავად, მათი წარმოშობის ალბათობა მცირეა. ყველაზე ხშირად, დროებითი ხასიათის ეს დარღვევები და პრეპარატის შეწყვეტა არ საჭიროებს.

ვილდაგრიპინის მკურნალობის მახასიათებლები

ბოლო 15 წლის განმავლობაში, ინვესტრინის 135 კლინიკური კვლევა ჩატარდა სხვადასხვა ქვეყანაში. რა ტიპის ჰიპოგლიკემიური თერაპიის ტიპი 2 დიაბეტისთვის არის დადგენილი?

• დასაწყისში, როდესაც მოიხმარენ "სუფთა" ფორმით;
• დასაწყისში მეტფორმინთან ერთად;
• მეტფორმინს დაემატოს მისი შესაძლებლობების გასაუმჯობესებლად;
• სამმაგი ვერსიით: ვილდაგლიპტინი + მეტფორმინი + PSM;
• ბაზალურ ინსულინთან ერთად გამოყენებისას.

ყველა ამ შემთხვევაში შეგიძლიათ გამოიყენოთ ვილდაგლიპტინი. დოზა 200 მგ დღეში ასიმილირდება პრობლემების გარეშე, სხვა შემთხვევებში შესაძლებელია დოზის გადაჭარბება.

• თუ იღებთ ერთჯერად დოზას 400 მგ, მიალგია, შეშუპება, ცხელება, კიდურების დაბუჟება გამოჩნდება, იზრდება ლიპაზის დონე.
• დოზით 600 მგ, ფეხები შეშუპება, იზრდება C- რეაქტიული ცილის, ALT, CPK, მიოგლობინის შემცველობა. საჭიროა ღვიძლის გამოკვლევა, თუ ALT ან AST– ის მოქმედებამ 3-ჯერ გადააჭარბა ნორმას, მედიკამენტი უნდა შეიცვალოს.
• თუ გამოვლენილია ღვიძლის პათოლოგიები (მაგალითად, სიყვითლე), პრეპარატი შეჩერებულია, სანამ არ გამოიყოფა ღვიძლის ყველა პათოლოგია.
• ინსულინზე დამოკიდებული ტიპის 2 დიაბეტის შემთხვევაში, ვილდაგლიპტინი შესაძლებელია მხოლოდ ჰორმონთან ერთად.
• არ გამოიყენოთ მედიკამენტები ტიპის 1 დიაბეტისთვის, ასევე კეტოაციდოზის მდგომარეობაში.

არ ჩატარებულა გამოკვლევა ინცეტრინის მოქმედებაზე კონცენტრაციაზე.

თუ მედიკამენტების მიღებას თან ახლავს კოორდინაციის დარღვევა, მოგიწევთ უარი თქვან სატრანსპორტო საშუალებებზე და კომპლექსურ მექანიზმებზე.

გალვუსის ანალოგები და მისი ხელმისაწვდომობა

ანალოგებს შორის, ვილდაგრიპინს აქვს მედიკამენტები ბაზაში კიდევ ერთი აქტიური კომპონენტით და მოქმედების ანალოგიური მექანიზმი.

1. ონგლიზა არის აქტიური ნივთიერება საქსგლიპტინში. ფასი - 1900 რუბლიდან;
2. Trazhenta - აქტიური ნივთიერება ლინაგლიპტინი. საშუალო ღირებულება 1750 რუბლია;
3. ჯანუვია არის sitagliptin- ის აქტიური ნივთიერება. ფასი - 1670 რუბლიდან.

Novartis Pharma- ს საწარმოო ობიექტები მდებარეობს ბაზელში (შვეიცარია), ასე რომ ვილდაგლიპინისთვის ფასი იქნება ევროპული ხარისხის შესაბამისად, მაგრამ ანალოგების ღირებულების ფონზე ეს საკმაოდ ხელმისაწვდომი გამოიყურება. საშუალო შემოსავლის დიაბეტს შეუძლია შეიძინოს 50 ტაბლეტი 28 ტაბლეტი 750-880 რუბლს.

პროფესორი ს.ა. დოგადინი, კრასნოიარსკის ტერიტორიის მთავარი ენდოკრინოლოგი, მიიჩნევს, რომ პაციენტებს აქვთ უფრო მეტი წვდომა ინოვაციურ ტექნოლოგიებზე და ვილდაგლიპტინთან მკურნალობის უფასოდ. ველოდებით, რომ იგი გამოჩნდება ფედერალური შეღავათიან სიებში. დღემდე, პრეპარატი ასეთ ჩამონათვალში შედის რუსეთის ფედერაციის ორმოცი რეგიონში და ფართოვდება დიაბეტით დაავადებულთა მიწოდების გეოგრაფია.

პროფესორი იუ.ს. ჰალიმოვი, პეტერბურგის მთავარი ექიმი-ენდოკრინოლოგი, აღნიშნავს, რომ ვილდაგლიპტინი სანდოა სოლო სპექტაკლში, დუეტში სრულყოფილია, ტრიოში ზედმეტი არ იქნება. ინკრეტინი არის უნივერსალური ინსტრუმენტი ანტიდიაბეტური თერაპიის ორკესტრში, რომელსაც შეუძლია გააკეთა დირიჟორის ჯოხი ტალღის ქვეშ, თუნდაც გამოუცდელი ექიმის მიერ.