რა არის პოსტპროდუქტიული გლიკემია (ჰიპერგლიკემია): განმარტება და აღწერა

შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტთა რაოდენობის მუდმივი მატება და მისი გვიან სისხლძარღვთა გართულებები, ამ დაავადებას გლობალურ პრობლემად უწოდებს.

შაქრიანი დიაბეტი არ ხარჯავს არც ინდუსტრიულად განვითარებულ და ინფრასტრუქტურულ ქვეყნებს და არც განუვითარებელ ქვეყნებს. ჯანმო-ს შეფასებით, მთელ მსოფლიოში 150 მილიონი ადამიანია დიაბეტით დაავადებული. და დაავადების წლიური მატება 5-10% -ს შეადგენს.

დღეს რუსეთში რეგისტრირებულია დაახლოებით 2.5 მილიონი დიაბეტით დაავადებული პაციენტები. მაგრამ ეს ციფრი საბოლოო არ არის, რადგან გამოვლენილი შემთხვევების რაოდენობა დაახლოებით ტოლია 8 მილიონამდე. მარტივად რომ ვთქვათ, რუსეთის მოსახლეობის 5% დიაბეტითაა დაავადებული. მათგან 90% -ს აქვს ტიპი 2 დიაბეტი.

დიაბეტის ყველაზე ხშირი გართულებებია გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები, რაც შემთხვევათა 70% -ში იწვევს შეუქცევადი კატასტროფის შედეგებს. ამ მიზეზით, ამერიკის კარდიოლოგიის ასოციაციამ დაასახელა დაავადება, როგორც გულ-სისხლძარღვთა დაავადება.

რისკის ფაქტორები

მშობიარობის შემდგომი ჰიპერგლიკემია არის საშუალო შაქრიანი ჭამის შემდეგ 10 მმოლ / ლ ან მეტი სისხლში შაქრის ჭარბი რაოდენობა. სისხლძარღვთა დიაბეტის გვიანი გართულებების პათოგენეზში პოსტპრანდიული და ფონური ჰიპერგლიკემიის მნიშვნელობა წარმოუდგენლად მაღალია. მე -2 ტიპის დიაბეტის მეტაბოლური დარღვევები უამრავ რისკ ფაქტორს წარმოადგენს სისხლძარღვების და გულისთვის, მათ შორის:

• სიმსუქნე
• არტერიული ჰიპერტენზია.
• ინჰიბიტორის 1 მაღალი შემცველი ფიბრინოგენი და პლაზმინოგენი.
• ჰიპერinsulinemia.
• დისლიპიდემია, რომელიც ძირითადად ხასიათდება დაბალი HDL ქოლესტერინით (მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინებით) და ჰიპერტრიგლიცერიდემით.
• ინსულინის წინააღმდეგობა.

სიკვდილიანობა გულის კორონარული დაავადებებისა და ამ დაავადების არატატატალური გამოვლინების რიცხვი შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში 3-4 ჯერ მეტია, ვიდრე ამავე ასაკის ადამიანებში, მაგრამ არ აქვთ დიაბეტი.

ამრიგად, ტიპის 2 დიაბეტისთვის დამახასიათებელი რისკფაქტორები და ფაქტორები, მათ შორის ინსულინის წინააღმდეგობა და ჰიპერგლიკემია, უნდა იყოს პასუხისმგებელი ამ პაციენტებში სისხლძარღვთა ათეროსკლეროზის სწრაფი განვითარებისთვის.

შაქრის მაღალი კონტროლის ზოგადი ინდიკატორები (გლიკირებული ჰემოგლობინი, სამარხვო გლიკემია) სრულად არ ხსნიან გულ-სისხლძარღვთა გართულებების მომატებულ რისკს იმ პაციენტებში, რომელთაც აქვთ ტიპი 2 დიაბეტი. დადასტურებული რისკ-ფაქტორები მოიცავს:

1. არტერიული ჰიპერტენზია.
2. მემკვიდრეობითი მიდრეკილება.
3. სქესი (მამაკაცები უფრო მგრძნობიარეა).
4. დისლიპიდემია.
5. ასაკი.
6. მოწევა.

მშობიარობის შემდგომი გლუკოზის კონცენტრაცია

მაგრამ, როგორც ვრცელი გამოკვლევების შედეგებმა აჩვენა, მშობიარობის შემდგომი გლიკემია თანაბრად მნიშვნელოვან როლს ასრულებს გულის კორონარული დაავადების განვითარებასა და ათეროსკლეროზის დროს. DECODE კლინიკურმა კვლევამ, რომელიც შეაფასა სიკვდილიანობის რისკს ჰიპერგლიკემიის სხვადასხვა ვარიანტებში, აჩვენა, რომ გზავნილების შემცველი გლუკოზის კონცენტრაცია დამოუკიდებელი რისკ-ფაქტორია, რომელიც უფრო პროგნოზირებულია, ვიდრე გლიცირებული ჰემოგლობინი.

ამ კვლევამ დაადასტურა, რომ ტიპი 2 დიაბეტის არახელსაყრელი კარდიოვასკულური შედეგის რისკის შეფასებისას უნდა გავითვალისწინოთ არა მხოლოდ გლიკემიის სამარხვო მაჩვენებლები HbA1c, არამედ გლუკოზის დონე სისხლში 2 საათის შემდეგ.

მნიშვნელოვანია! კავშირი მარხვისა და მშობიარობის შემდგომი გლიკემიისას შორის ნამდვილად არსებობს. სხეული ყოველთვის ვერ შეძლებს წარმატებით გაუმკლავდეს ჭამის დროს მიღებულ ნახშირწყლების რაოდენობას, რაც იწვევს გლუკოზის დაგროვებას ან შენელებას. ამის შედეგად, გლიკემიის დონე მნიშვნელოვნად იზრდება საკვების მიღებისთანავე, არ მოდის დღის განმავლობაში და ნარჩუნდება სისხლში შაქრის უზმოზე ნორმა.

არსებობს ვარაუდი, რომ გულ-სისხლძარღვთა სისტემის დაავადებების რისკის შესაფასებლად, შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ სისხლში გლუკოზის მწვერვალის დონე, რომელიც უშუალოდ საკვების მიღებასთან არის დაკავშირებული, უფრო მნიშვნელოვანია, ვიდრე გლუკოზა უზმოზე.

თუ პაციენტს აქვს სისხლძარღვთა და მიკროცირკულატორული გართულებების ნიშნები ტიპი 2 დიაბეტით, ეს იმაზე მეტყველებს, რომ მშობიარობის შემდგომი ჰიპერგლიკემია მოხდა დიაბეტის კლინიკური სიმპტომების გამოვლენამდე დიდი ხნით ადრე, და მაღალი გართულებების რისკი დიდი ხნის განმავლობაში არსებობდა.

ბოლო რამდენიმე წლის განმავლობაში, არსებობს ძლიერი მოსაზრება შაქრიანი დიაბეტის სავარაუდო მექანიზმების შესახებ. ტიპი 2 დიაბეტის მიზეზები არის ინსულინის სეკრეციის დაქვეითება და ინსულინის წინააღმდეგობა, რომლის განვითარება დამოკიდებულია შეძენილი ან თანდაყოლილი ფაქტორების ერთობლიობაზე.

მაგალითად, აღმოჩნდა, რომ ჰომეოსტაზის მექანიზმი დამოკიდებულია უკუკავშირის სისტემაზე კომპლექსურ ღვიძლში - ამოღებულ ქსოვილში - პანკრეასის ბეტა უჯრედებში. შაქრიანი დიაბეტის პათოგენეზში დიდი მნიშვნელობა აქვს ინსულინის სეკრეციის ადრეული ფაზის არარსებობას.

საიდუმლო არ არის, რომ გლიკემია დღის განმავლობაში იცვლება და ჭამის შემდეგ მაქსიმალურ დონემდე აღწევს. ჯანმრთელ ადამიანებში ინსულინის განთავისუფლების მექანიზმი კარგად არის დადგენილი, მათ შორის საკვების გარეგნობასა და სუნიზე რეაგირების ჩათვლით, რაც სისხლში გლუკოზის განთავისუფლებას უწყობს ხელს.

მაგალითად, ადამიანებში, რომლებსაც არ აქვთ გლუკოზის ტოლერანტობა (NTG) ან დიაბეტი, გლუკოზის შევსება იწვევს ინსულინის მყისიერ სეკრეციას, რომელიც 10 წუთის შემდეგ აღწევს თავის მაქსიმალურ მნიშვნელობას. ამის შემდეგ მიდის მეორე ეტაპი, რომლის მწვერვალი 20 წუთში ხდება.

პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 დიაბეტი და NTG, ამ სისტემაში ხდება უკმარისობა. ინსულინის პასუხი მთლიანად ან ნაწილობრივ არ არსებობს (ინსულინის სეკრეციის ადრეული ეტაპი), ანუ ის არასაკმარისი ან დაგვიანებულია. დაავადების სიმძიმის მიხედვით, მეორე ეტაპი შეიძლება გაუფასურდეს ან შენარჩუნდეს. ყველაზე ხშირად, ეს პროპორციულია გლუკოზის ტოლერანტობის მიმართ, და ამავე დროს არ არის დაქვეითებული გლუკოზის ტოლერანტობა.

ყურადღება მიაქციე! ინსულინის სეკრეციის ადრეული ფაზა ხელს უწყობს პერიფერიული ქსოვილების მომზადებას გლუკოზის გამოყენების დროს და ინსულინის წინააღმდეგობის დასაძლევად.

გარდა ამისა, ადრეული ფაზის გამო, ღვიძლის მიერ გლუკოზის წარმოება თრგუნდება, რაც შესაძლებელს ხდის პოსტპროდუქტიული გლიკემიის პრევენციას.

ქრონიკული ჰიპერგლიკემია

როგორც დაავადება ვითარდება, რომელშიც მთავარ როლს ასრულებს ჰიპერგლიკემია, ბეტა უჯრედები კარგავენ მათ ფუნქციებს და განადგურებულია პულსის უჯრედები, ირღვევა ინსულინის სეკრეციის პულსირება და ეს კიდევ უფრო ზრდის გლიკემიას.

ამ პათოლოგიური ცვლილებების შედეგად, გართულებები სწრაფად ვითარდება. დიაბეტური ანგიოპათიის გამოჩენაში მონაწილეობა მიიღონ:

1. ჟანგვითი სტრესი.
2. ცილების არა ფერმენტული გლიკაცია.
3. გლუკოზის ავტოქსიკაცია.

ჰიპერგლიკემია იღებს მთავარ ფუნქციას ამ პროცესების გარეგნობის მექანიზმებში. დადასტურებულია, რომ მაღალი სამარხვო ჰიპერგლიკემიის დიაგნოზამდეც კი, ბეტა უჯრედების 75% კარგავს თავის ფუნქციას. საბედნიეროდ, ეს პროცესი შექცევადია.

მეცნიერებმა დაადგინეს, რომ პანკრეასის ბეტა უჯრედები დინამიურ მდგომარეობაშია, ანუ ისინი რეგულარულად განახლდებიან და ბეტა-უჯრედების მასა ადაპტირდება ორგანიზმის მოთხოვნილებებზე ჰორმონის ინსულინისთვის.

მაგრამ მუდმივი ქრონიკული ჰიპერგლიკემიით, მკვეთრად მცირდება ბეტა უჯრედების გადარჩენის შესაძლებლობა, რომლებიც ადექვატურად რეაგირებენ ინსულინთან გლუკოზის მწვავე სტიმულაციაზე. გლუკოზის დატვირთვაზე ამ პასუხის არარსებობა გამოწვეულია ინსულინის სეკრეციის პირველი და მე -2 ფაზების დარღვევით. ამავე დროს, ქრონიკული ჰიპერგლიკემია აძლიერებს ამინომჟავების გავლენას ბეტა უჯრედებზე.

გლუკოზის ტოქსიკურობა

ინსულინის დარღვევა ქრონიკულ ჰიპერგლიკემიაში შექცევადი პროცესია, იმ პირობით, რომ ნახშირწყლების მეტაბოლიზმი ნორმალიზდება. ქრონიკული ჰიპერგლიკემიის უნარს ინსულინის წარმოქმნის ჩაშლა ეწოდება გლუკოზის ტოქსიკურობას.

ეს პათოლოგია, რომელიც განვითარდა ქრონიკული ჰიპერგლიკემიის ფონზე, მეორადი ინსულინის წინააღმდეგობის ერთ-ერთი მთავარი მიზეზია. გარდა ამისა, გლუკოზის ტოქსიკურობა იწვევს ბეტა უჯრედების გამოდევნას, რაც გამოიხატება მათი სეკრეტორული მოქმედების დაქვეითებით.

ამავე დროს, ზოგიერთი ამინომჟავა, მაგალითად, გლუტამინი, მნიშვნელოვნად მოქმედებს ინსულინის მოქმედებაზე, ახდენს გლუკოზის შეწოვის მოდულირებას. ასეთ სიტუაციებში დიაგნოზირებული დესენსიბილიზაცია არის მეტაბოლური პროდუქტების - ჰექსოსამინების (ჰექსოსამინის შუნტიტი) წარმოქმნის შედეგი.

ამის საფუძველზე აშკარა ხდება, რომ ჰიპერინსულინემია და ჰიპერგლიკემია შეიძლება ნამდვილად იმოქმედოს გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების დამოუკიდებელ რისკ-ფაქტორებად. მშობიარობის შემდგომი და ფონური ჰიპერგლიკემია იწვევს უამრავ პათოლოგიურ მექანიზმს, რომლებიც მონაწილეობენ დიაბეტის გართულებების განვითარებაში.

ქრონიკული ჰიპერგლიკემია გულისხმობს თავისუფალი რადიკალების ინტენსიურ ფორმირებას, რომელთაც შეუძლიათ ლიპიდური მოლეკულების შეკავშირება და ათეროსკლეროზის ადრეული განვითარების პროვოცირება.

NO მოლეკულის (აზოტის ოქსიდის) შებოჭვა, რომელიც ენდოთელიუმის მიერ გაჟღენთილი ძლიერი ვაზოდილატორია, აძლიერებს უკვე ღირსეულ ენდოთელიალურ დისფუნქციას და აჩქარებს მაკროანგიოპათიის განვითარებას.

თავისუფალი რადიკალების გარკვეული რაოდენობა მუდმივად იქმნება ორგანიზმში in vivo. ამავე დროს, შენარჩუნებულია წონასწორობა ანტიოქსიდანტური დაცვის მოქმედებასა და ოქსიდანტების (თავისუფალი რადიკალების) დონეს შორის.

მაგრამ გარკვეულ პირობებში, იზრდება რადიკალური რეაქტიული ნაერთების ფორმირება, რაც აუცილებლად იწვევს ოქსიდაციურ სტრესს, რასაც თან ახლავს დისბალანსი ამ სისტემებს შორის ოქსიდანტების რაოდენობის ზრდით, რაც ბიოლოგიურ უჯრედულ მოლეკულათა დამარცხებას იწვევს.

ეს დაზიანებული მოლეკულები წარმოადგენს ჟანგვითი სტრესის ნიშანს. თავისუფალი რადიკალების მაღალი ფორმირება ხდება ჰიპერგლიკემიის, გლუკოზის ავტოქსიდაციის გაზრდის და ცილის გლიკაციის მექანიზმებში მისი მონაწილეობის გამო.

თავისუფალი რადიკალების დიდი რაოდენობა ციტოტოქსიურია, როდესაც მათი ფორმირება გადაჭარბებულია. ისინი ცდილობენ მეორე ან დამატებითი ელექტრონის აღებას სხვა მოლეკულებისგან, რითაც იწვევენ მათ დარღვევას ან აზიანებენ უჯრედების, ქსოვილების, ორგანოების სტრუქტურას.

დადგენილია, რომ შაქრიანი დიაბეტის და ათეროსკლეროზის განვითარების პროცესში, სწორედ ის ჭარბი თავისუფალი რადიკალები და ჟანგვითი სტრესია, რომლებიც მონაწილეობენ.

• თან ახლავს ინსულინის დეფიციტს;
• იწვევს ჰიპერგლიკემიას.

ჰიპერგლიკემია შეიძლება იყოს კორონარული გემების ენდოთელური აქტივობის ძირითადი სიმპტომი.

მშობიარობის შემდგომი ჰიპერგლიკემიის მკურნალობა

ნახშირწყლების მეტაბოლიზმის კომპენსაციის მისაღწევად, რაციონალურია ზომების გამოყენება, რომელიც შედგება:

• დაბალანსებული დიეტა;
• ფიზიკური დატვირთვით;
• მედიკამენტურ თერაპიაში.

ყურადღება მიაქციე! დიაბეტის ეფექტური მკურნალობის მნიშვნელოვანი ფაქტორია სუბკალორიული დიეტა და ადეკვატური ფიზიკური დატვირთვა. დიეტა უნდა იყოს მიმართული ნახშირწყლების ზოგადი შეზღუდვისა და განსაკუთრებით დახვეწილი. ეს ზომები აფერხებს მშობიარობის შემდგომი ჰიპერგლიკემიის განვითარებას და გავლენას ახდენს მის ნორმალიზაციაზე მთელი დღის განმავლობაში.

მხოლოდ დიეტა და ფიზიკური დატვირთვა, როგორც წესი, ვერ უმკლავდება ღვიძლის ღამით მაღალი დონის გლუკოზის გამომუშავებას, რაც იწვევს უზმოზე და უზომო გლიკემიას.

ვინაიდან ჰიპერგლიკემია არის ძირითადი რგოლი, რომელიც გავლენას ახდენს ინსულინის სეკრეციაზე, ყოველთვის ჩნდება კითხვა და ტიპი 2 დიაბეტის სამკურნალო თერაპია. ამისათვის ყველაზე ხშირად, სულფონილურას წარმოებულები გამოიყენება.

ამ ჯგუფის ნარკოტიკები აძლიერებენ ინსულინის სეკრეციას და ამცირებენ სამარხვო გლიკემიას. მაგრამ მათ აქვთ მინიმალური გავლენა მშობიარობის შემდგომ ჰიპერგლიკემიაზე.

ფატალური კარდიოვასკულური გართულებებისა და მშობიარობის შემდგომი ჰიპერგლიკემიის მჭიდრო კავშირი ექიმებსა და პაციენტს უქმნის, ერთი მხრივ, პოსტპროდუქტიული ჰიპერგლიკემიის მუდმივი მონიტორინგის ამოცანა, და, მეორე მხრივ, პრანდიალური რეგულატორების გამოყენება გლიკემიის გამოსწორების მიზნით.

მშობიარობის შემდგომი ჰიპერგლიკემიის პროფილაქტიკა ენდოგენური ჰორმონის ინსულინის სეკრეციის გაზრდის გარეშე, შესაძლებელია მიიღოთ წვრილი ნაწლავში ნახშირწყლების შეწოვის შეზღუდვის გზით, მწვავით.

დაეყრდნო კვლევის მონაცემებს, რომლებიც დაადასტურებენ ამინომჟავების მნიშვნელოვან როლს (გარდა გლუკოზისა) კვების პროცესში ბეტა უჯრედების მიერ ინსულინის სეკრეციის მექანიზმში, გამოკვლევა დაიწყო ბენზოლმჟავას, ფენილალანინის ანალოგების შაქრიან შემცირებაზე, რამაც განაპირობა რეპაგლინიდისა და ნატგლინიდის სინთეზში.

მათ მიერ სტიმულირებული ინსულინის სეკრეცია ახლოს არის მის ბუნებრივ ადრეულ სეკრეციას ჯანმრთელ ადამიანებში ჭამის შემდეგ. ეს იწვევს გლუკოზის მაქსიმალური მნიშვნელობების ეფექტურად შემცირებას მშობიარობის შემდგომ პერიოდში. მედიკამენტებს აქვთ ხანმოკლე, მაგრამ სწრაფი ეფექტი, რომლის წყალობითაც შეგიძლიათ შეაჩეროთ შაქრის მკვეთრი მატება ჭამის შემდეგ.

ბოლო დროს, მნიშვნელოვნად გაიზარდა ინსულინის ინექციების შესახებ მითითებები ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში. ყველაზე კონსერვატიული შეფასებით, ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტთა დაახლოებით 40% -ს ინსულინთერაპია ჭირდება. ამასთან, სინამდვილეში, ჰორმონი 10% -ზე ნაკლებს იღებს.

ინსულინის თერაპიის დასაწყებად, ტიპი 2 დიაბეტისთვის, ტრადიციული მითითებებია:

• დიაბეტის სერიოზული გართულებები;
• ქირურგიული ოპერაციები;
• მწვავე ცერებროვასკულური შემთხვევა;
• მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი;
• ორსულობა
• ინფექციები.

დღეს ექიმები მწვავედ იცნობენ ინსულინის ინექციების საჭიროებას გლუკოზის ტოქსიკურობის შესამსუბუქებლად და ბეტა-უჯრედების ფუნქციის აღდგენის მიზნით, ქრონიკულ ზომიერ ჰიპერგლიკემიაში.

2 ტიპის დიაბეტში ღვიძლის გლუკოზის წარმოების ეფექტური შემცირება მოითხოვს ორი პროცესის გააქტიურებას:

1. გლიკოგენოლიზი.
2. გლუკონეოგენეზი.

ვინაიდან ინსულინის თერაპია ამცირებს გლუკონეოგენეზს, გლიკოგენოლიზს ღვიძლში და აუმჯობესებს ინსულინის პერიფერულ მგრძნობელობას, ამან შეიძლება შეასწოროს შაქრიანი დიაბეტის პათოგენეტიკური მექანიზმები.

ინსულინის თერაპიის დიაბეტის დადებითი ეფექტები მოიცავს:

• სამარხვო ჰიპერგლიკემიის დაქვეითება და ჭამის შემდეგ;
• ღვიძლის გლუკოზის წარმოების დაქვეითება და გლუკონეოგენეზი;
• გაიზარდა ინსულინის წარმოება, როგორც პასუხი გლუკოზის სტიმულაციაზე ან საკვების მიღებაზე;
• ანტიტეოგენული ცვლილებების გააქტიურება ლიპოპროტეინებისა და ლიპიდების პროფილში;
• ანაერობული და აერობული გლიკოლიზის გაუმჯობესება;
• ლიპოპროტეინებისა და ცილების გლიკაციის შემცირება.