დიაბეტიდან და მისი სიმპტომებიდან მოშორების მიზნით, გამოიყენება სპეციალური მედიკამენტები, რომლებიც მიზნად ისახავს ავადმყოფი ადამიანის სისხლში შაქრის დონის შემცირებას. ასეთი ანტიდიაბეტური (ჰიპოგლიკემიური) აგენტები შეიძლება იყოს პარენტერალური გამოყენებისთვის, ისევე როგორც ზეპირი.
პირის ღრუს ჰიპოგლიკემიური ჰიპოგლიკემიური მედიკამენტები, როგორც წესი, კლასიფიცირდება შემდეგნაირად:
- სულფონილურას წარმოებულები (ესენია გლიბენკლამიდი, გლიქვიდონი, გლიკლაზიდი, გლიმეპირიდი, გლიპიზიდი, ქლორპროპამიდი);
- ალფა გლუკოზიდაზას ინჰიბიტორები ("Acarbose", "Miglitol");
- მეგლიტინიდები ("ნატატლინიდი", "რეპაგლინიდი");
- biguanides ("მეტფორმინი", "Buformin", "Fenformin");
- thiazolidinediones (Pioglitazone, Rosiglitazon, Tsiglitazon, Englitazon, Troglitazon);
- incretinomimetics.
სულფონილურას წარმოებულების თვისებები და მოქმედება
სულფონილოურას წარმოებულები საკმაოდ შემთხვევით აღმოაჩინეს გასული საუკუნის შუა წლებში. ასეთი ნაერთების უნარი დაარსდა იმ დროს, როდესაც აღმოჩნდა, რომ იმ პაციენტებს, რომლებმაც მიიღეს სულფა წამლები, ინფექციური დაავადებებისგან თავის მოსაშორებლად, ასევე მიიღეს სისხლში შაქრის დაქვეითება. ამრიგად, ამ ნივთიერებებს ასევე ჰქონდა გამოხატული ჰიპოგლიკემიური მოქმედება პაციენტებზე.
ამ მიზეზით, დაუყოვნებლივ დაიწყო სულფონამიდების წარმოებულების ძებნა ორგანიზმში გლუკოზის დონის შემცირების უნარის გამო. ამ ამოცანამ ხელი შეუწყო მსოფლიოში პირველი სულფონილურას წარმოებულების სინთეზს, რომლებმაც დიაბეტის პრობლემების ხარისხობრივად მოგვარება შეძლეს.
სულფონილურას წარმოებულების ექსპოზიცია დაკავშირებულია პანკრეასის სპეციალურ ბეტა უჯრედების გააქტიურებასთან, რაც დაკავშირებულია ენდოგენური ინსულინის სტიმულაციასთან და წარმოების გაზრდასთან. დადებითი ეფექტის მნიშვნელოვანი წინაპირობაა ცოცხალი პანკრეასის ცოცხალ და სრულ ბეტა უჯრედებში ყოფნა.
აღსანიშნავია, რომ სულფონილურას წარმოებულების გახანგრძლივებასთან ერთად, მათი შესანიშნავი საწყისი მოქმედება სრულად იკარგება. პრეპარატი წყვეტს გავლენას ახდენს ინსულინის სეკრეციაზე. მეცნიერები თვლიან, რომ ეს გამოწვეულია ბეტა უჯრედებზე რეცეპტორების რაოდენობის შემცირებით. ასევე გაირკვა, რომ ამგვარი მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ, ამ უჯრედების რეაქცია პრეპარატზე მთლიანად შეიძლება აღდგეს.
ზოგიერთ სულფონილურეას შეიძლება ასევე მისცეს პანკრეასის მოქმედება. ასეთ მოქმედებას არ აქვს მნიშვნელოვანი კლინიკური მნიშვნელობა. პანკრეასის დამატებითი ეფექტები მოიცავს:
- ინსულინდამოკიდებული ქსოვილების მგრძნობელობის გაზრდა ენდოგენური ბუნების ინსულინის მიმართ;
- ღვიძლში გლუკოზის წარმოების შემცირება.
სხეულზე ამ ეფექტების განვითარების მთელი მექანიზმი განპირობებულია იმით, რომ ნივთიერებები (კერძოდ "გლიმიპირიდი"):
- ინსულინზე მგრძნობიარე რეცეპტორების რაოდენობის გაზრდა სამიზნე უჯრედზე;
- ხარისხობრივად გააუმჯობესოს ინსულინ-რეცეპტორებთან ურთიერთქმედება;
- პოსტრეცეპტორული სიგნალის გადაცემის ნორმალიზება.
გარდა ამისა, არსებობს იმის მტკიცებულება, რომ სულფონილურას წარმოებულები შეიძლება გახდეს სომატოსტატინის განთავისუფლების კატალიზატორი, რაც შესაძლებელს გახდის გლუკაგონის წარმოების დათრგუნვას.
Sulfonylureas
ამ ნივთიერების რამდენიმე თაობა არსებობს:
- I თაობა: "ტოლაზამიდი", "ტოლბუტამიდი", "კარბუტამიდი", "აცეტოჰექსამიდი", "ქლორპროპამიდი";
- მე -2 თაობა: გლიბენკლამიდი, გლიქვიდონი, გლიქსოკსიდი, გლიბორნურილი, გლიკლაზიდი, გლიპიზიდი;
- მე -3 თაობა: გლიმეპირიდი.
დღემდე ჩვენს ქვეყანაში პირველი თაობის ნარკოტიკები პრაქტიკაში თითქმის არ გამოიყენება.
მთავარი განსხვავება პირველი და მე -2 თაობის წამლებს შორის, მათი საქმიანობის სხვადასხვა ხარისხით. მე -2 თაობის სულფონილურეა შეიძლება გამოყენებულ იქნას უფრო დაბალი დოზებით, რაც ხელს უწყობს ხარისხობრივად შემცირებას სხვადასხვა გვერდითი ეფექტების ალბათობისა.
რიცხვებით საუბრისას, მათი აქტივობა იქნება 50 ან თუნდაც 100-ჯერ მეტი. ასე რომ, თუ 1-ლი თაობის წამლების საშუალო სადღეღამისო დოზა საშუალო უნდა იყოს 0.75-დან 2 გ-მდე, მაშინ მე -2 თაობის წამლები უკვე უზრუნველყოფენ დოზა 0.02-0.012 გ.
ზოგიერთი ჰიპოგლიკემიური წარმოებული ასევე შეიძლება განსხვავებული იყოს ტოლერანტობის დროს.
ყველაზე პოპულარული ნარკოტიკები
გლიკლაზიდი - ეს არის ერთ-ერთი იმ მედიკამენტებისგან, რომლებიც ყველაზე ხშირად ინიშნება. პრეპარატს არა მხოლოდ თვისობრივი ჰიპოგლიკემიური ეფექტი აქვს, არამედ ხელს უწყობს გაუმჯობესებას:
- ჰემატოლოგიური მაჩვენებლები;
- სისხლის რევოლუციური თვისებები;
- ჰემოსტატიკური სისტემები, სისხლის მიკროცირკულაცია;
- ჰეპარინი და ფიბრინოლიზური მოქმედება;
- ჰეპარინის ტოლერანტობა.
გარდა ამისა, გლიკლაზიდს შეუძლია ხელი შეუშალოს მიკროვასკულიტის (ბადურის დაზიანების) განვითარებას, თრგუნავს თრომბოციტების ყოველგვარ აგრესიულ გამოვლინებებს, მნიშვნელოვნად ზრდის განაწილების ინდექსს და გამოავლენს შესანიშნავი ანტიოქსიდანტის თვისებებს.
გლივიდონი - პრეპარატი, რომელიც შეიძლება დაინიშნოს იმ პაციენტთა იმ ჯგუფებში, რომლებსაც თირკმლის ფუნქციის მსუბუქი ფუნქცია აქვთ. სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, თირკმელებით გამოიყოფა მეტაბოლიტების 5 პროცენტი, ხოლო დანარჩენი 95 - ნაწლავები
გლიპიზიდი მას აქვს გამოხატული ეფექტი და შეიძლება წარმოადგენდეს საფრთხის მინიმალურ ხარისხს ჰიპოგლიკემიური რეაქციების დროს. ეს შესაძლებელს ხდის, რომ არ დაგროვდეს და არ ჰქონდეს აქტიური მეტაბოლიტები.
ზეპირი აგენტების გამოყენების თავისებურებები
ანტიდიაბეტური აბები შეიძლება იყოს 2 ტიპის დიაბეტის მთავარი სამკურნალო საშუალება, რომელიც დამოუკიდებელია ინსულინის მიღებით. ასეთი პრეპარატები რეკომენდებულია 35 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებისთვის და მისი კურსის ასეთი გართულებების გარეშე:
- კეტოაციდოზი;
- კვების ნაკლოვანებები;
- დაავადებები, რომლებიც საჭიროებენ სასწრაფო ინსულინთერაპიას.
სულფონილურას პრეპარატები არ არის მითითებული იმ პაციენტებისთვის, რომლებიც, თუნდაც ადეკვატური დიეტის დროს, ჰორმონის ინსულინის ყოველდღიური მოთხოვნილება აღემატება ნიშანს 40 ერთეულს. გარდა ამისა, ექიმი არ დანიშნავს მათ, თუ არსებობს შაქრიანი დიაბეტის მძიმე ფორმა, დიაბეტური კომა და მაღალი გლუკოზურიის ისტორია, სათანადო დიეტური თერაპიის ფონზე.
მკურნალობის გადატანა სულფონილურეასთან შესაძლებელია ნახშირწყალბადის მეტაბოლიზმის დაქვეითების პირობებში, ინსულინის დამატებითი ინექციების საშუალებით ანაზღაურება 40 ერთეულზე ნაკლები დოზით. აუცილებლობის შემთხვევაში, 10 – მდე პიქსელი, გადადება მოხდება ამ პრეპარატის წარმოებულებზე.
სულფონილურას წარმოებულების გახანგრძლივებულმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს წინააღმდეგობის განვითარება, რომლის გადალახვა შესაძლებელია მხოლოდ ინსულინის პრეპარატებთან კომბინირებული თერაპიით. ტიპი 1 დიაბეტის დროს, ასეთი ტაქტიკა დადებით შედეგს მისცემს საკმარისად სწრაფად და ხელს შეუწყობს ინსულინის ყოველდღიური მოთხოვნილების შემცირებას, აგრეთვე დაავადების მიმდინარეობის გაუმჯობესებას.
აღინიშნა რეტინოპათიის პროგრესირების შემცირება სულფონილურეას გამო, ხოლო დიაბეტური რეტინოპათია სერიოზული გართულებაა. ეს შეიძლება გამოწვეული იყოს მისი წარმოებულების ანგიოპროტექტორული მოქმედებით, განსაკუთრებით მე –2 თაობას მიკუთვნებული. თუმცა, არსებობს მათი ათეროგენული ეფექტის გარკვეული ალბათობა.
უნდა აღინიშნოს, რომ ამ პრეპარატის წარმოებულები შეიძლება კომბინირებულ იქნას ინსულინთან, აგრეთვე ბიგუანიდებთან და "აკაროზასთან". ეს შესაძლებელია იმ შემთხვევებში, როდესაც პაციენტის ჯანმრთელობა არ გაუმჯობესდება დღეში 100 ერთეული ინსულინის მიღებით.
სულფონამიდის შაქრის შემამცირებელი პრეპარატების გამოყენებით, უნდა გახსოვდეთ, რომ მათი მოქმედება შეიძლება შეანელოთ:
- არაპირდაპირი ანტიკოაგულანტები;
- სალიცილატები;
- "ბუტადიონი";
- ეთიონამიდი;
- ციკლოფოსფამიდი;
- ტეტრაციკლინები;
- ქლორამფენიკოლი.
ამ თანხების გარდა სულფა წამლების გარდა, შეიძლება მეტაბოლიზმი დაქვეითდეს, რაც ჰიპერგლიკემიის განვითარებას გამოიწვევს.
თუ სულფონილურას წარმოებულებს აერთიანებთ თიაზიდური შარდმდენებით (მაგალითად, "ჰიდროქლოროთიაზოდი") და BKK ("ნიფედიპინი", "დილთიაზემი") დიდი დოზებით, მაშინ ანტაგონიზმმა შეიძლება დაიწყოს განვითარება. თიაზიდები ბლოკავს სულფონილურას წარმოებულების ეფექტურობას კალიუმის არხების გახსნით. LBC– ები იწვევს პანკრეასის ბეტა უჯრედებში კალციუმის იონების მიწოდების შეფერხებას.
წარმოებულები სულფონილურეზიდან მნიშვნელოვნად აძლიერებენ ალკოჰოლური სასმელების ეფექტს და ტოლერანტობას. ეს გამოწვეულია აცეტალდეჰიდის დაჟანგვის პროცესის შეფერხებით. შესაძლებელია ანტიბუზის მსგავსი რეაქციების გამოვლინება.
ჰიპოგლიკემიის გარდა, არასასურველი შედეგები შეიძლება იყოს:
- დისპეფსიური დარღვევები;
- ქოლესტაზური სიყვითლე;
- წონის მომატება;
- აპლასტიკური ან ჰემოლიზური ანემია;
- ალერგიული რეაქციების განვითარება;
- შექცევადი ლეიკოპენია;
- თრომბოციტოპენია;
- აგრანულოციტოზი.
მეგლიტინიდები
მეგლიტინიდების ქვეშ უნდა გვესმოდეს პრანდიული რეგულატორები.
"რეპაგლინიდი" არის ბენზოლმჟავას წარმოებული. პრეპარატი ქიმიური სტრუქტურის მიხედვით განსხვავებულია სულფონილურას წარმოებულებისგან, მაგრამ მათ აქვთ იგივე მოქმედება სხეულზე. რეპაგლინიდი ბლოკავს ატფ-ზე დამოკიდებულ კალიუმის არხებს აქტიურ ბეტა უჯრედებში და ხელს უწყობს ინსულინის წარმოებას.
სხეულის პასუხი მოდის ჭამიდან ნახევარ საათში და ვლინდება სისხლში შაქრის დაქვეითებით. კვებას შორის, ინსულინის კონცენტრაცია არ იცვლება.
სულფონილურას წარმოებულებზე დაფუძნებული პრეპარატების მსგავსად, მთავარი გვერდითი რეაქციაა ჰიპოგლიკემია. უკიდურესად ფრთხილად, პრეპარატი შეიძლება რეკომენდდეს იმ პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ თირკმლის ან ღვიძლის უკმარისობა.
ნატატლინიდი არის D- ფენილალანინის წარმოებული. პრეპარატი განსხვავდება სხვა მსგავსიდან უფრო სწრაფი ეფექტურობის დროს, მაგრამ ნაკლებად სტაბილურია. აუცილებელია პრეპარატის გამოყენება 2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტისთვის, რათა მოხდეს თვისობრივად შემცირება მშობიარობის შემდგომი ჰიპერგლიკემიის მიმართ.
ბიგანოიდები ცნობილია გასული საუკუნის 70-იანი წლებიდან და ინსულინის სეკრეციისთვის ინიშნება პანკრეასის ბეტა უჯრედების მიერ. მათი გავლენა განისაზღვრება ღვიძლში გლუკონეოგენეზის ინჰიბირებით და გლუკოზის გამოდევნის უნარის გაზრდით. გარდა ამისა, ხელსაწყოს შეუძლია შეანელოს ინსულინის ინაქტივაცია და გაზარდოს მისი შებოჭილობა ინსულინის რეცეპტორებთან. ამ პროცესში იზრდება გლუკოზის მეტაბოლიზმი და შეწოვა.
ბიგანოიდები არ ამცირებენ ჯანმრთელი ადამიანის სისხლში შაქრის დონეს და მათ, ვინც დაავადებულია ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტით (ღამისთევით გათვალისწინებული).
ჰიპოგლიკემიური ბუგანოიდების გამოყენება შესაძლებელია ტიპი 2 დიაბეტის განვითარებაში. შაქრის შემცირების გარდა, ამ კატეგორიის მედიკამენტები მათი გახანგრძლივებული გამოყენებით ხელსაყრელ გავლენას ახდენს ცხიმის მეტაბოლიზმზე.
ამ ჯგუფის ნარკოტიკების გამოყენების შედეგად:
- გააქტიურებულია ლიპოლიზი (ცხიმების გაყოფის პროცესი);
- მადის დაქვეითება;
- წონა თანდათანობით ბრუნდება ნორმალურ დონეზე.
ზოგიერთ შემთხვევაში, მათ გამოყენებას თან ახლავს სისხლში ტრიგლიცერიდების და ქოლესტერინის შემცველობის დაქვეითება, შეიძლება ითქვას, რომ biguanides არის ტაბლეტები სისხლში შაქრის შემცირებისთვის.
შაქრიანი დიაბეტის ტიპის 2 შემთხვევაში, ნახშირწყლების მეტაბოლიზმი დაქვეითებული, შესაძლოა, მაინც დაკავშირებული იყოს ცხიმის მეტაბოლიზმის პრობლემებთან. შემთხვევების დაახლოებით 90 პროცენტში პაციენტები ჭარბი წონა აქვთ. ამ მიზეზით, დიაბეტის განვითარებასთან ერთად, აქტიურ სიმსუქნესთან ერთად, აუცილებელია წამლების გამოყენება, რომლებიც ნორმალიზდება ლიპიდური ცვლის დარღვევას.
ბიუანოიდების გამოყენების ძირითადი მითითება არის ტიპი 2 დიაბეტი. პრეპარატი განსაკუთრებით აუცილებელია ჭარბი წონის და არაეფექტური დიეტური თერაპიის ან სულფონილურას პრეპარატების არასაკმარისი ეფექტურობის ფონზე. ბიგანუანიდების მოქმედება არ ვლინდება სისხლში ინსულინის ნაკლებობის გამო.
ალფა გლუკოზის ინჰიბიტორები აფერხებენ პოლისაქარიდების და ოლიგოსაქარიდების დაშლას. გლუკოზის შეწოვა და წარმოება მცირდება და, ამრიგად, არსებობს გაფრთხილება მშობიარობის შემდგომი ჰიპერგლიკემიის განვითარების შესახებ. ყველა ნახშირწყლები, რომლებიც საკვებით მიიღეს, თავიანთი უცვლელი მდგომარეობით, შედიან წვრილი ნაწლავის ქვედა ნაწილებში და მსხვილ ნაწლავებში. მონოსაქარიდების შეწოვა გრძელდება 4 საათამდე.
სულფა წამლებისგან განსხვავებით, ალფა გლუკოზის ინჰიბიტორები არ ზრდის ინსულინის გამოყოფას და არ შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპოგლიკემია.
გამოკვლევების შედეგად დადასტურდა, რომ თერაპია "აკაროზას" დახმარებით შეიძლება თან ახლდეს ათეროსკლეროზის სერიოზული ტვირთის განვითარების ალბათობის შემცირება.
ასეთი ინჰიბიტორების გამოყენება შეიძლება იყოს მონოთერაპიის სახით, ასევე მათი კომბინაცია სხვა ორალურ მედიკამენტებთან, რომლებიც ამცირებენ სისხლში შაქარს. საწყისი დოზა ჩვეულებრივ ხდება 25-დან 50 მგ-მდე ჭამის დროს ან მის დროს. შემდგომი მკურნალობით, დოზა შეიძლება გაიზარდოს მაქსიმუმ (მაგრამ არაუმეტეს 600 მგ).
ალფა-გლუკოზიდაზას ინჰიბიტორების დანიშვნის ძირითადი ნიშნებია: შაქრიანი დიაბეტი ტიპი 2, ცუდი დიეტის თერაპიით, შაქრიანი დიაბეტი ტიპის 1, მაგრამ ექვემდებარება კომბინირებულ თერაპიას.
